Optimalisatie van een vriesdroogproces voor oligonucleotiden en API’s volgens GMP
Hoe kan een vriesdroogproces voor oligonucleotiden en API’s worden geoptimaliseerd met volledige naleving van de GMP-vereisten?
Waarom kiezen voor vriesdrogen voor deze producten, en waarom dit uitvoeren in een cleanroom onder laminaire flow?
De lyofilisatie-expertise van Eurogentec
Dit is wat het Eurogentec laboratrorium met ons deelde op basis van hun ruime ervaring. Eurogentec, onderdeel van KANEKA Corporation, is een Belgisch biotechnologiebedrijf dat life-scienceproducten en gepersonaliseerde diensten levert aan academische, medische en industriële onderzoekers wereldwijd. Het bedrijf staat ook bekend om zijn expertise in de ontwikkeling en productie van kritische bi farmaceutische grondstoffen en therapeutische moleculen.
Onze dank gaat uit naar Olivier Bosch en Véronique Makaire voor hun ontvangst in het laboratorium en voor het delen van hun inzichten en ervaring.
“In ons laboratorium omvatten onze toepassingen de lyofilisatie van oligonucleotiden (DNA, RNA, enz.), voornamelijk API’s zoals antisense-oligonucleotiden, siRNA, miRNA en aptamers.”
— Olivier Bosch
Waarom kiezen voor vriesdrogen?
“Deze producten zijn veel stabieler in gevriesdroogde vorm dan in oplossing, en hun heroplossing is eenvoudiger dan bij droogmethoden zoals precipitatie of centrifugatie.”
Waarom in een cleanroom en onder laminaire flow?
“Het grootste deel van onze productie is bestemd voor preklinische dierstudies en fase I/II-klinische proeven bij mensen. Daarom hebben we onze pilot-vriesdroger in een geclassificeerde cleanroom geplaatst en voeren we het aliquoteren uit onder laminaire flow na een 0,22 µm-filtratie, om het risico op bacteriële contaminatie en/of endotoxinen te minimaliseren.”
Waarom voor dit type apparatuur gekozen?
“We kozen onlangs voor een Martin Christ Pilot E2-10D piloot-vriesdroger met waterkoeling voor onze lyofilisatiebehoeften, en we zijn er zeer tevreden over.
We hadden al een Epsilon 6-D piloot-vriesdroger, maar hadden een apparaat met een grotere capaciteit nodig. De Martin Christ Pilot E2-10D bleek ideaal, omdat hij voldoende ijscapaciteit biedt voor productievolumes van 100–200 g, wat cruciaal is voor onze activiteiten.
Momenteel werken we met flacons van 50 mL, 5 mL en 2 mL, en we zijn van plan om in de toekomst membraambeschermde trays van Teclen te gebruiken. Samengevat voldoet deze E2-10D piloot-vriesdroger met waterkoeling perfect aan onze vereisten.”
Kwaliteit en performantie voor GMP-compliance — Waarom Martin Christ en Analis?
“Binnen het segment van piloot-vriesdrogers zijn er weinig leveranciers, en historisch gezien waren we altijd tevreden over de apparatuur van Martin Christ. Ook deze keer was dat niet anders. Door de reputatie van Christ op het vlak van kwaliteit en prestaties was de goedkeuring van dit toestel voor onze GMP-toepassingen eenvoudig vanuit kwaliteitsborging.
We waardeerden vooral de technische en applicatieve ondersteuning van Christ en Analis: nauwkeurige technische adviezen, duidelijke training en een voorbeeldige responstijd op onze vragen.
Bij Eurogentec wordt Analis erkend als een hoogwaardige leverancier en partner, die uitstekende en snelle applicatie- en technische ondersteuning biedt.”
Lees het getuigenis van onze klant JRC Geel, sinds 1985 partner van Martin Christ, over hun ervaring met de E2-65D piloot-vriesdroger met Air–CO₂-koeling.
Wat het JRC Geel-laboratorium ons meegaf
Dit is wat het laboratorium van het JRC (European Commission – Joint Research Centre) met ons deelde. Sinds 1962 bundelt de locatie in Geel multidisciplinaire expertise voor de ontwikkeling van nieuwe meetmethoden en hulpmiddelen, waaronder referentiematerialen. Geel is een van de zes wetenschappelijke JRC-locaties en ondersteunt standaardisatie en harmonisatie binnen de Europese Unie om innovatie te stimuleren en consumenten en burgers te beschermen.
Onze dank gaat uit naar Håkan Emteborg en Jean Charoud-Got voor hun ontvangst in het laboratorium en voor het delen van hun ervaring.
“Bij JRC Geel vriesdrogen we een breed scala aan materialen die in heel Europa als referenties worden gebruikt. Deze materialen variëren sterk en omvatten voedsel-, diervoeder- en klinische batches. De eindproducten worden gevriesdroogd in flacons van 4 tot 100 mL, met batchgroottes tot 5.000 flacons. Daarnaast vriesdrogen we bulkmaterialen (tot 600 kg grondstof) in trays als voorbereidende stap.”
Waarom kiezen voor vriesdrogen?
“De belangrijkste reden voor vriesdrogen is het garanderen van de stabiliteit van referentiematerialen. De snelheid van het proces is niet kritisch, maar de kwaliteit en homogeniteit van de materialen zijn essentieel. JRC Geel is BELAC-gecertificeerd en voldoet aan ISO 17034, en onze testlaboratoria werken volgens ISO 17025.”
Redenen om over te stappen op een lucht- en CO₂-gekoeld systeem van Martin Christ
- Milieubewustzijn
Als Europese organisatie vinden we het belangrijk het voortouw te nemen in het verlagen van onze Global Warming Potential (GWP). Het lagere geluidsniveau van het nieuwe systeem is daarbij een bijkomend voordeel.
- Geschikt voor onze toepassing
De krachtige CO₂-koeling verhoogt de efficiëntie en snelheid van de plankkoeling aanzienlijk. De temperatuur van de vloeistofgeregelde ijscondensor wordt nu veel minder beïnvloed door het condenserende waterdamp afkomstig van de monsters. De extra benodigde ruimte voor deze upgrade blijft beperkt.
- Langdurige samenwerking
Sinds 1985, toen de eerste vriesdroogexperimenten door de heer Kramer (JRC Geel) begonnen, zijn meerdere pilot- en productievriesdrogers aangeschaft. Twee pilootsystemen (6 kg en 10 kg) zijn momenteel in gebruik voor testdoeleinden, terwijl twee grotere productievriesdrogers (65 kg en 100 kg ijscondensatiecapaciteit) worden gebruikt voor het vriesdrogen van de eindproducten (referentiematerialen).
- Reputatie van Martin Christ-vriesdrogers
De kwaliteit van Martin Christ-vriesdrogers voldoet al jarenlang aan onze hoge normen.
“Over het geheel genomen is de E2-65D-vriesdroger van JRC Geel, uitgerust met Air–CO₂-koeling, een uitstekende upgrade gebleken die perfect aansluit bij onze milieudoelstellingen en operationele behoeften.
We zijn trots om een ‘happy customer’ van Martin Christ te zijn. Door de jaren heen — we werken al sinds 1985 met Martin Christ — hebben we meerdere van hun systemen aangeschaft, die stuk voor stuk uitzonderlijk goed presteren. Martin Christ voldoet niet alleen aan onze verwachtingen, maar overtreft ze door betrouwbare en innovatieve oplossingen te leveren die perfect aansluiten bij onze activiteiten. Bovendien, omdat we zoveel mogelijk Europees geproduceerde apparatuur verkiezen, blijft Martin Christ vanzelfsprekend onze voorkeurskeuze.”
“We leerden Analis eerst kennen als leverancier van Martin Christ-apparatuur en hebben sindsdien een uitzonderlijk partnerschap opgebouwd met lyofilisatie-expert Alain Bucovaz. Alain is een betrouwbare professional die ons door het hele traject begeleidt — van aankoop tot installatie en opvolging. Zijn expertise en applicatieondersteuning zijn van onschatbare waarde voor onze werking.
Analis is een trouwe partner, en Jelle Van Overloop, Field Service Engineer, is zonder twijfel een grote meerwaarde als onderhouds- en herstellingstechnicus.”
Nogmaals bedankt aan JRC en Eurogentec voor het delen van jullie voice of customer.
Als onderdeel van onze voortdurende verbeteringsaanpak—voor zowel onszelf als onze leveranciers—is feedback van klanten van onschatbare waarde. Jullie inzichten helpen ons onze oplossingen te verfijnen, inspireren nieuwe ideeën en ondersteunen andere gebruikers in hun traject. Jullie ervaringen dragen rechtstreeks bij aan de vooruitgang van de volledige community.
Wil je jouw feedback en ervaring delen? We horen het graag! Jouw getuigenis kan een verschil maken voor anderen.
Aarzel niet om contact met ons op te nemen!