AZ Delta:
Construire ensemble des soins de qualité et innovants
AZ Delta est un hôpital de référence en Flandre occidentale qui prend en charge chaque jour plusieurs milliers de patients. Avec 4 sites à Rumbeke, Roulers, Menin et Torhout, 1 358 lits agréés et une équipe de 4 000 collaborateurs et médecins, l’hôpital propose une large gamme de soins médicaux et de traitements spécialisés.
Le nom AZ Delta fait référence au terme grec diaphora, qui signifie « différence ». Cette ambition reflète l’engagement de l’hôpital à avoir un impact positif sur la vie des patients. La qualité, la collaboration et l’innovation en constituent les piliers essentiels. Grâce à la recherche scientifique et au développement de nouvelles technologies, AZ Delta continue également d’investir dans les soins de demain..
Dans son témoignage ci-dessous, le Dr Apr. Barbara Depreter nous en dit plus sur cette approche et sur le rôle de l’innovation au sein de l’AZ Delta.
Des populations cellulaires hétérogènes vers un diagnostic moléculaire ciblé
AZ Delta Roeselare utilise le tri cellulaire pour mieux élucider des problèmes hématologiques complexes. Grâce au trieur cellulaire Beckman Coulter CytoFLEX SRT, des populations cellulaires spécifiques peuvent être isolées, puis analysées moléculairement séparément
Pour le Dr Apr. Barbara Depreter, biologiste clinicienne à l’AZ Delta et professeure clinique à la VUB, cela représente un élargissement important des possibilités diagnostiques : « Grâce au tri cellulaire, nous pouvons non seulement mettre en évidence la mutation présente, mais aussi déterminer dans quel clone cellulaire elle se trouve. »
Du diagnostic global à l’information spécifique sur la cellule
Au sein de l’AZ Delta, environ 3 000 échantillons sont analysés chaque année par cytométrie en flux. Le laboratoire dispose d’une vaste expertise en diagnostic hématologique, alliant cytométrie en flux, morphologie et diagnostic moléculaire.
Le répertoire croissant des tests moléculaires en diagnostic hématologique s’accompagne toutefois de nouveaux défis. Les hémopathies malignes se composent souvent de populations cellulaires hétérogènes, ce qui fait qu’une analyse de l’échantillon complet ne permet pas toujours de déterminer quelle population cellulaire est responsable d’une anomalie génétique donnée.
“Dans le cadre d’une analyse moléculaire classique, nous partons de l’ADN ou de l’ARN issu d’un échantillon contenant tous les globules blancs présents dans l’ensemble du système hématopoïétique. On sait alors qu’une mutation, une altération du nombre de copies ou une translocation est présente, mais on ne sait pas nécessairement dans quelle population cellulaire se trouve cette anomalie moléculaire.”
“Sans tri préalable, cela reste parfois une question de conjecture pour les patients présentant un double diagnostic. En triant séparément les populations cellulaires concernées, puis en les analysant au niveau moléculaire, nous pouvons déterminer de manière beaucoup plus ciblée où se situe l’anomalie moléculaire. "
La force de la combinaison
Cette distinction peut être cliniquement pertinente. Chez un patient atteint de LLC, par exemple, une anomalie génétique peut être présente qui correspond aussi bien au clone de la LLC qu’à une affection myéloïde telle que le SMD. En analysant séparément les différentes populations cellulaires, il est possible de déterminer quel clone porte l’anomalie.
"« Cela peut faire une différence importante dans le diagnostic. Parfois, on a affaire à une seule tumeur maligne, parfois à deux. En hématologie, on ne se limite jamais uniquement à la cytométrie en flux ou au diagnostic moléculaire. Nous combinons la morphologie, la cytométrie en flux et le diagnostic moléculaire. Le tri cellulaire ajoute une pièce supplémentaire au puzzle.”
Du myélome multiple au chimérisme
L’une des applications pour lesquelles le tri cellulaire apporte une valeur ajoutée évidente est le myélome multiple. Dans un prélèvement de moelle osseuse, la population de plasmocytes peut être relativement faible. Lorsqu’un pourcentage limité de cellules est constitué de plasmocytes, une anomalie moléculaire peut être masquée par la grande quantité de cellules normales.
En enrichissant d’abord les plasmocytes, l’analyse moléculaire qui suit peut être réalisée de manière beaucoup plus ciblée.
Le SRT est également utilisé de manière systématique dans le cas du chimérisme après une greffe de cellules souches. Le chimérisme des lymphocytes T permet de déterminer, après une greffe de cellules souches, quelle proportion des lymphocytes T provient du donneur et quelle proportion provient encore du patient. Au lieu d’examiner exclusivement l’ensemble des globules blancs, il est possible d’isoler des populations spécifiques, telles que les lymphocytes T.

Un flux de travail intégré avec le CytoFLEX SRT
L’introduction du CytoFLEX SRT s’inscrit dans le flux de travail existant en cytométrie en flux de l’AZ Delta. Outre le SRT, le laboratoire dispose du DxFLEX et de l’AQUIOS, notamment pour le TBNK, le CD34 et le dépistage des leucémies et des lymphomes. Selon le Dr Apr. Barbara Depreter, l’interopérabilité entre les systèmes constitue un avantage majeur.
“Tous les panels que nous utilisons sur le DxFLEX peuvent également être utilisés sur le CytoFLEX. L’optique et les logiciels sont compatibles, ce qui rend les méthodes très facilement transférables”
Cela offre non seulement de la flexibilité, mais aussi une forme importante de continuité. Le SRT peut servir de solution de secours pour la cytométrie en flux existante, sans que le personnel ait à suivre une formation entièrement nouvelle pour une autre plateforme..
“ Il n’est pas nécessaire de maintenir deux ensembles de compétences et de formations totalement distincts. Cela rend le flux de travail très efficace”
L’automatisation joue également un rôle important.
Alors que les anciens trieurs cellulaires nécessitaient de nombreux réglages manuels et une grande expérience, le CytoFLEX SRT automatise une grande partie du processus. Le tri cellulaire devient ainsi plus accessible pour une utilisation de routine
Une efficacité qui va au-delà de la technique
Pour l’AZ Delta, la valeur ajoutée du SRT ne réside pas uniquement dans ses capacités techniques. Son impact sur l’organisation quotidienne du laboratoire joue également un rôle
Il existe des alternatives à la purification cellulaire, par exemple à l’aide de billes. Celles-ci peuvent parfaitement fonctionner dans certaines applications, mais nécessitent des étapes de travail supplémentaires, des réactifs, des coûts, ainsi que la mobilisation et la formation du personnel.
“Dans notre labo, une purification ou une concentration cellulaire est transmise sous forme de liste de tâches au poste de cytométrie en flux et peut être réalisée simultanément aux autres analyses cytométriques."
Le trieur nécessite bien sûr une présence pendant le tri, mais les collaborateurs peuvent entre-temps effectuer d’autres tâches. Cela permet d’intégrer efficacement cette technologie dans le fonctionnement quotidien du laboratoire


Un regard vers l’avenir
Selon le Dr Apr. Barbara Depreter, la cytométrie en flux, y compris le tri cellulaire et le diagnostic moléculaire, va se rapprocher encore davantage à l’avenir
“Nous nous orientons de plus en plus vers l’approche moléculaire et nos décisions diagnostiques et thérapeutiques s’appuient de plus en plus sur des données moléculaires”
Selon elle, cela accroît également le besoin de relier les informations moléculaires à des populations cellulaires spécifiques. Une application prometteuse consiste, par exemple, à réaliser un test de chimérisme sur des blastes triés chez des patients ne présentant pas de phénotype immunitaire associé à la leucémie (LAIP) ou de marqueur moléculaire sensible et stable. On s’attend donc à ce que le diagnostic moléculaire spécifique aux cellules joue un rôle de plus en plus important en hématologie.
Un partenariat à long terme
Pour l’AZ Delta, la technologie n’est toutefois qu’une partie de l’histoire. La collaboration avec Analis joue un rôle essentiel dans le fonctionnement quotidien autour des équipements.
“Lorsque vous utilisez un instrument dans votre routine, vous voulez être sûr de pouvoir compter sur quelqu’un en cas de problème. Vous souhaitez rapidement obtenir des éclaircissements et de l’aide lorsque cela s’avère nécessaire. Je trouve qu’Analis est très réactif. Même lorsqu’un problème technique survient, une assistance rapide est essentielle, selon Barbara Depreter. En effet, un instrument indisponible peut avoir des répercussions directes sur la routine et, en fin de compte, sur le diagnostic. ”
Cette relation à long terme correspond à la manière dont Analis souhaite aborder sa collaboration avec ses clients : non seulement en tant que fournisseur d’équipements, mais aussi en tant que partenaire qui accompagne le laboratoire et cherche avec lui des solutions.

Plus qu’un simple trieur
Pour l’AZ Delta, le CytoFLEX SRT a finalement représenté bien plus que l’ajout d’un nouvel appareil au laboratoire. Cette technologie a apporté une nouvelle possibilité au flux de travail diagnostique : l’isolement ciblé de populations cellulaires afin d’étudier ensuite leurs caractéristiques moléculaires séparément.
“Pour nous, le SRT a surtout ajouté une dimension supplémentaire au diagnostic. Nous pouvons désormais isoler des populations cellulaires lorsque cela s’avère nécessaire, puis les associer à des informations moléculaires. ”
Et c’est précisément là que réside, selon le Dr Apr. Barbara Depreter, la principale valeur ajoutée : lorsque le diagnostic de masse ne suffit plus, le tri cellulaire permet d’aller plus loin — de la simple détection d’une anomalie moléculaire dans des populations cellulaires hétérogènes à un diagnostic moléculaire ciblé.