Des experts en qualité effectuent des tests sur les cellules prêtes à être réinjectées au patient pourconfirmer l'identité, lapureté, lasécurité et lapuissance (*1).
La vie des patients dépend de la qualité du produit d'immunothérapie. Conformément aux BPL, chaque étape de la production est soumise à des contrôles de qualité :
Contrôle des matériaux de production, contrôle et test en cours de fabrication, test de libération, validation du processus de production, étude de stabilité, ...
Les bonnes pratiques, les recommandations et les lignes directrices sont fournies par l'Agence européenne des médicaments et contrôlées par le Comité des thérapies innovantes (CAT), qui est chargé d'évaluer la qualité, la sécurité et l'efficacité des médicaments de thérapie innovante.
Vos défis
- Comment vérifier la pureté et l'effet d'autres types de cellules et le report de fabrication ? Que puis-je utiliser comme normes cellulaires ?
- Êtes-vous prêt à automatiser l'analyse d'échantillonsà haut débit et l'automatisation de la culture cellulaire ?
- Quelle est laprécision de votre traitement automatisé despetits volumes d'échantillons?
- Votre méthode de comptage cellulaire et d'analyse de la viabilité est-elle automatisée, facile et fiable ? Pouvez-vous répondre aux questions d'intégrité des données posées par les auditeurs ?
Nos solutions pour votre flux de travail
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Laboratoire de contrôle de la qualité des cultures cellulaires
- Prélèvement d'air pour la surveillance des particules viables dans les salles blanches
- Écoulement laminaire, ;Incubateur à CO2, ;Centrifugeuse
- Compteur de cellules et analyseur de viabilité, ;Imageur cellulaire, ;Calibreur de cellules,Milieux de culture cellulaire bioanalyseur, Automatisation de la culture cellulaire
Laboratoire de contrôle qualité en cytométrie en flux
Laboratoire de biochimie QC
- Armoire à flux laminaire, ;Électrophorèse capillaire
- Microcentrifugeuse, ;centrifugeuse à haute performance
Laboratoire de contrôle qualité en biologie moléculaire
- Armoire à flux laminaire, ;travailler avec l'ADN, ;Configuration de la PCRqPCR
- Documentation sur le gelLaveur de microplaques et lecteur de microplaques pour ELISA
- Shaker, ;bain, ;microcentrifugeuse, ;haute performance centrifugeuse
Laboratoire de microbiologie et de contrôle de la qualité
- 20-25°C au réfrigérateur ;incubateur, ;Cabinet de sécurité biologique, ;centrifugeuse
Laboratoire de contrôle qualité des matières premières
- Hottes, Système de digestion par micro-ondes pour lchacun, extractible & ; essais de traces de l'emballage pharmaceutique
- Réfrigérateurscongélateurs et surgélateurs +4°C à -80°C, liquide N2 Conservation cryogénique
- Mesures de précision de flacons, de seringues, d'injecteurs
- Résistance au stress ou essais de dureté de conteneurs
Mobilier de laboratoire ;
Catégories d'essais de contrôle de la qualité
En général, les tests de contrôle de la qualité sont également classés dans les catégories suivantes : ;
Contrôle des matériaux de production
Les substances ou matériaux utilisés dans la préparation du produit de thérapie cellulaire comprennent les cellules, les vecteurs de modification génétique, les milieux de culture, les cytokines, divers composants additifs, les cryoprotecteurs, les excipients, etc. Les matériaux utilisés pour la production sont directement liés à la qualité des produits. Par conséquent, les chercheurs doivent mettre en place un système de gestion de la qualité efficace et normalisé pour les matériaux de production, y compris l'évaluation des risques liés à leur utilisation, l'audit des fournisseurs et les tests de qualité.
Contrôle en cours de fabrication & ; essais
Ces contrôles et essais comprennent la surveillance des paramètres du processus et la réalisation des objectifs de contrôle du processus, ainsi que la qualité des cellules au cours du processus de préparation.
L'objectif est de garantir la
répétabilité
du processus de production et
l'uniformité d'un lot à l'autre
des produits finaux.
Test de libération
Ces tests finaux sont menés afin de garantir que l'identité, la pureté, la sécurité et l'efficacité du produit répondent aux exigences. Ces caractéristiques des produits cellulaires doivent être testées au moyen de diverses méthodes, les produits n'étant libérés que s'ils sont qualifiés et certifiés. Pour les essais cliniques également, les éléments de contrôle de la qualité doivent généralement inclure l'identification du produit, l'efficacité biologique, la pureté, les impuretés, le nombre de cellules (c'est-à-dire le nombre de cellules vivantes, le nombre de cellules fonctionnelles, etc.
Validation du processus de production
Pour l'ensemble du processus, une caractérisation et une validation complètes de plusieurs lots continus (au moins trois lots) de production sont nécessaires.
Étude de stabilité
Un transport et un stockage bien contrôlés dans la chaîne du froid jouent un rôle important dans la garantie de la qualité des produits cellulaires et la prévention de la contamination par les bactéries et les mycoplasmes. Il est recommandé que l'enquête porte sur les caractéristiques des cellules, leur puissance biologique, leur pureté, le nombre et la proportion de cellules vivantes, la numération des cellules et les tests liés à la sécurité.
Définition
(*1) Test de puissance
L'activité biologique est l'aptitude ou la capacité spécifique du produit à produire un effet biologique défini.
Le test d'activité est la mesure de l'activité biologique à l'aide d'un essai biologique quantitatif approprié (également appelé essai d'activité ou essai biologique), basé sur l'attribut du produit, qui est lié aux propriétés biologiques pertinentes.
L'une des exigences incluses dans
Directive 2003/63/CE (annexe I, partie IV)
La viabilité cellulaire est un paramètre important de l'intégrité du produit et peut être utilisée comme contrôle en cours de fabrication après manipulation de certaines caractéristiques cellulaires, par exemple l'augmentation de l'expression d'antigènes spécifiques à la surface des cellules après traitement par des cytokines. La viabilité cellulaire est un paramètre important de l'intégrité du produit et peut être utilisée comme contrôle en cours de fabrication après manipulation de certaines caractéristiques cellulaires, par exemple la régulation à la hausse de l'expression d'antigènes spécifiques à la surface des cellules après traitement par cytokine. La viabilité cellulaire peut également être un élément important de la puissance des produits à base de cellules. Toutefois, elle doit être associée à d'autres mesures de puissance qui démontrent le potentiel d'activité biologique du produit, telles que l'expression quantitative d'antigènes ou l'activité biologique mesurée dans l'essai biologique.
Volume cellulaire : Un indicateur crucial parmi d'autres de la santé des globules blancs
Le volume cellulaire est un indicateur important de la santé des globules blancs et de leur potentiel thérapeutique - Beckman Coulter
Rich Jones, Ph.D., a donné une conférence au Phacilitate Leaders Summit et au World Stem Cell Summit intitulée "Le volume cellulaire est un indicateur important de la santé des globules blancs et du potentiel thérapeutique". Le Dr Jones compare trois technologies permettant de déterminer le volume cellulaire.
Sources et références
Yonghong Li, Yan Huo, Lei Yu, Junzhi Wang, Contrôle de qualité et recherche non clinique sur les produits cellulaires CAR-T : General Principles and Key Issues, Engineering, Volume 5, Issue 1, 2019, Pages 122-131, ISSN 2095-8099,
https://doi.org/10.1016/j.eng.2018.12.003
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Comité des médicaments à usage humain (CHMP)
Guideline on potency testing of cell-based immunotherapy medicinal products for the treatment of cancer | Agence européenne des médicaments (europa.eu)
EMA/CHMP/BWP/271475/2006 rev.1 - Adopté le 21 juillet 2016 EMA/CHMP/BWP/271475/2006 rev.1 - Adopté le 21 juillet 2016