Les experts qualité testent les cellules prêtes à être réinjectées au patient pour confirmer leur Identité, Pureté, Sécurité et Activité
(*1).
La vie des patients dépend de la qualité du produit d'immunothérapie. Conformément aux BPL, chaque étape de production fait l'objet de contrôles qualité :
Contrôle des matières de production, contrôle et tests en cours de procédé, tests de libération, validation du procédé de production, étude de stabilité, etc.
Les bonnes pratiques, les recommandations et les lignes directrices sont fournies par l'Agence européenne des médicaments et contrôlées par le Comité des thérapies innovantes (CAT), qui est chargé d'évaluer la qualité, la sécurité et l'efficacité des médicaments de thérapie innovante.
Vos défis
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Comment vérifier la pureté et l'effet d'autres types cellulaires et le report (carry-over) de fabrication ? Que pouvez-vous utiliser comme étalons cellulaires ?
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Êtes-vous prêt pour l'analyse d'échantillons automatisée à haut débit et l'automatisation de la culture cellulaire ?
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Quelle est la précision de votre manipulation automatisée de faibles volumes d'échantillons ?
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Votre comptage cellulaire et votre analyse de viabilité sont-ils automatisés, simples et fiables ? Pouvez-vous répondre aux questions d'intégrité des données des auditeurs ?
Nos solutions pour votre flux de travail
Laboratoire CQ culture cellulaire
- Echantillonnage d'air pour la surveillance des particules viables dans les salles blanches
- Écoulement laminaire, Incubateur à CO2, Centrifugeuse
- Compteur de cellules et analyseur de viabilité, Imageur cellulaire, Analyseur de tailles de cellules, Bioanalyseur pour analyse de milieux de culture, Automatisation de la culture cellulaire
Laboratoire de contrôle qualité en cytométrie en flux
Laboratoire de contrôle qualité en biochimie
Laboratoire de contrôle qualité en biologie moléculaire
- Flux laminaire, travailler avec de l'ADN, Préparation de la PCR, qPCR
- Documentation de gel, Laveur de microplaques et lecteur de microplaques pour ELISA
- Agitateur, Bains-marie, Microcentrifugeuse, Centrifugeuses haute performance, Centrifugeuse
Laboratoire de contrôle qualité en microbiologie
Laboratoire de contrôle qualité des matières premières
- Hottes, Système de digestion par micro-ondes pourtests de relarguage et d'extractible (leachable & extractable) et analyses de traces des emballages pharmaceutiques
- Réfrigérateurs, congélateurs et surgélateurs +4°C à -80°C, Conservation cryogénique dans l'Azote liquide
- Mesures de précision de flacons, de seringues, d'injecteurs
- Résistance au stress ou essais de dureté de conteneurs
Mobilier de laboratoire
Catégories de tests de contrôle qualité
En général, les tests de contrôle qualité se répartissent aussi dans les catégories suivantes :
Contrôle des matières premières de production
Les substances et matières utilisées pour préparer le produit de thérapie cellulaire comprennent les cellules, les vecteurs de modification génique, les milieux de culture, les cytokines, divers additifs, cryoprotecteurs, excipients, etc.
Ces matières influant directement sur la qualité du produit, les chercheurs doivent mettre en place un système de gestion de la qualité solide et standardisé — incluant l'évaluation des risques liés à leur usage, l'audit des fournisseurs et les tests qualité.
Contrôle en cours de fabrication & tests
Cela couvre la surveillance des paramètres de procédé, l'atteinte des objectifs de contrôle du procédé et la qualité des cellules pendant la préparation.
L'objectif est d'assurer la répétabilité du procédé de production et la constance d'un lot à l'autre des produits finis.
Test de libération
Ces tests finaux confirment que l'identité, la pureté, la sécurité et l'efficacité du produit répondent aux exigences. Les caractéristiques du produit cellulaire sont évaluées par différentes méthodes, et les produits ne sont libérés que s'ils sont qualifiés et certifiés.
Pour les essais cliniques, les points de contrôle qualité incluent généralement l'identification du produit, l'efficacité biologique, la pureté, les impuretés, le nombre de cellules (comptage de cellules vivantes, nombre de cellules fonctionnelles, etc.) et des tests généraux (stérilité, mycoplasmes, endotoxines et aspect).
Validation du processus de production
Pour l'ensemble du procédé, une caractérisation complète et une validation portant sur plusieurs lots consécutifs (au moins trois) sont requises.
Étude de stabilité
Une chaîne du froid bien maîtrisée pendant le transport et le stockage est essentielle pour maintenir la qualité des produits cellulaires et prévenir les contaminations bactériennes et à mycoplasmes. Les éléments recommandés à étudier incluent les caractéristiques cellulaires, l'activité biologique, la pureté cellulaire, le nombre et le ratio de cellules vivantes, le comptage cellulaire et les tests de sécurité.
Définition
(*1) Test d'efficacité
L'activité biologique est la capacité spécifique du produit à produire un effet biologique défini.
Un test d'activité mesure l'activité biologique à l'aide d'un essai biologique quantitatif adapté (aussi appelé essai d'activité ou bio-essai), fondé sur l'attribut du produit lié à ses propriétés biologiques pertinentes.
L'une des exigences de la
Directive 2003/63/CE (annexe I, partie IV)
est que les médicaments de thérapie cellulaire somatique humaine soient constitués d'un nombre défini (pool) de cellules viables. La viabilité cellulaire est un paramètre important d'intégrité du produit et peut servir de contrôle en cours de procédé après manipulation de certaines caractéristiques cellulaires — par exemple la surexpression d'antigènes de surface spécifiques après traitement par cytokines.
Le volume cellulaire : un indicateur crucial parmi d'autres de la santé des globules blancs
Le volume cellulaire est un indicateur important de la santé et du potentiel thérapeutique des globules blancs – Beckman Coulter
Rich Jones, Ph.D., a donné une conférence au Phacilitate Leaders Summit et au World Stem Cell Summit intitulée « Cell volume is an important indicator of white blood cell health and therapeutic potential ». Le Dr Jones y compare trois technologies de détermination du volume cellulaire.
Sources et références
Yonghong Li, Yan Huo, Lei Yu, Junzhi Wang, Contrôle de qualité et recherche non clinique sur les produits cellulaires CAR-T : General Principles and Key Issues, Engineering, Volume 5, Issue 1, 2019, Pages 122-131, ISSN 2095-8099,
https://doi.org/10.1016/j.eng.2018.12.003
.
Committee for medicinal products for human use (CHMP)
Guideline on potency testing of cell-based immunotherapy medicinal products for the treatment of cancer | European Medicines Agency (europa.eu)
. EMA/CHMP/BWP/271475/2006 rev.1 – Adopted 21 July 2016