Kwaliteitsexperts voeren tests uit op de cellen die klaar zijn voor injectie in de patiëntom Identiteit, Zuiverheid, Veiligheid ;en Potentie (*1) tebevestigen.
Het leven van patiënten hangt af van de kwaliteit van het immunotherapieproduct. In overeenstemming met GLP wordt elke productiefase onderworpen aan kwaliteitscontroles:
Controle van productiematerialen, ;In-proces controle & testen, ;vrijgavetesten, ;validatie van het productieproces, ;stabiliteitsstudie, ...
Goede praktijken, aanbevelingen en richtlijnen worden geleverd door het Europees Geneesmiddelenbureau en gecontroleerd door het Comité voor geavanceerde therapieën (CAT), dat verantwoordelijk is voor de beoordeling van de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid van geneesmiddelen voor geavanceerde therapieën.
Uw uitdagingen
- Hoe controleer ik de zuiverheid en het effect van andere celtypen en carry over van de productie? Wat kan ik gebruiken als celgebaseerde standaarden?
- Ben je bereid tot ;geautomatiseerde high throughput ;monsteranalyse en celkweekautomatisering?
- Hoe ;nauwkeurig ;is uw geautomatiseerde verwerking van ;kleine monster ;volumes?
- Is uw methode voor celtelling en levensvatbaarheidsanalyse geautomatiseerd, eenvoudig en betrouwbaar? Kunt u antwoord geven op ;data integriteit ;vragen van auditors?
Onze oplossingen voor uw workflow
Celcultuur QC lab
- Luchtbemonstering voor levensvatbare deeltjesbewaking in cleanrooms
- Laminaire stroming CO2 Broedmachine Centrifuge
- Celteller en levensvatbaarheidsanalysator Celbeeldvormer Celscheider, Celkweekmedia bioanalyzer, Automatisering celkweek
Flow cytometrie QC laboratorium
Biochemie QC lab
Laboratorium voor moleculaire biologie
- Laminaire flowkast werken met DNA PCR-instellingqPCR
- Gel documentatieMicroplaatwasmachine en microplaatlezer voor ELISA
- Shaker bad microcentrifuge hoge prestatie centrifuge
Microbiologie QC laboratorium
- 20-25°C gekoeld couveuse Bioveiligheidskast centrifuge
Grondstof QC laboratorium
- Zuurkasten, Microgolf-vergistingssysteem voor lelk, extraheerbaar & sporenonderzoek van farmaceutische verpakkingen
- Koelkasten, vriezers en diepvriezers +4°C tot -80°C, Vloeistof N2 Cryogene conservering
- Nauwkeurige meting van flacon, spuit, injectoren
- Stressbestendigheid of hardheidsmeting van containers
Laboratoriummeubilair
Kwaliteitscontrole categorieën
Over het algemeen worden kwaliteitscontroletesten ook in de volgende categorieën ingedeeld:
Controle van productiematerialen
De stoffen of materialen die worden gebruikt bij de bereiding van het celtherapieproduct omvatten cellen, vectoren voor genmodificatie, kweekmediums, cytokinen, verschillende additieven, cryoprotectanten, hulpstoffen, enzovoort. De materialen die worden gebruikt voor de productie zijn direct gerelateerd aan de kwaliteit van de producten. Daarom moeten onderzoekers een goed en gestandaardiseerd kwaliteitsbeheersysteem opzetten voor productiematerialen, inclusief risicobeoordeling van het gebruik ervan, auditing van leveranciers en kwaliteitstesten.
In-proces controle & testen
Deze controle en het testen omvat het bewaken van procesparameters en het bereiken van de doelstellingen van procescontrole en de kwaliteit van cellen tijdens het bereidingsproces.
Het doel is om de
herhaalbaarheid
van het productieproces en
batch-to-batch consistentie
van de eindproducten.
Testen
Deze eindtesten worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat de identiteit, zuiverheid, veiligheid en effectiviteit van het product aan de eisen voldoen. Deze eigenschappen van de celproducten moeten worden getest met behulp van verschillende methoden, waarbij de producten alleen worden vrijgegeven als ze gekwalificeerd en gecertificeerd zijn. Ook voor klinische proeven moeten de kwaliteitscontroles in het algemeen betrekking hebben op productidentificatie, biologische werkzaamheid, zuiverheid, onzuiverheden, celgetal (d.w.z. aantal levende cellen, aantal functionele cellen, etc.) en algemene detectie (bijv. steriliteit, mycoplasma, endotoxine en uiterlijk).
Validatie van het productieproces
Voor het hele proces zijn uitgebreide proceskarakterisering en procesvalidatie van meerdere continue productiebatches (minstens drie batches) vereist.
Onderzoek naar stabiliteit
Goed gecontroleerd transport en opslag in de koudeketen spelen een belangrijke rol bij het waarborgen van de kwaliteit van celproducten en het voorkomen van besmetting met bacteriën en mycoplasma. Het wordt aanbevolen dat de onderzoekspunten celkarakteristieken, biologische potentie, celzuiverheid, aantal en ratio van levende cellen, celtelling en veiligheidsgerelateerde tests omvatten.
Definitie
(*1) Potentie test
Biologische activiteit is het specifieke vermogen van het product om een bepaald biologisch effect te bereiken.
Potentie test is de meting van de biologische activiteit met behulp van een geschikte kwantitatieve biologische test (ook wel potency assay of bioassay genoemd), gebaseerd op de eigenschap van het product, die gekoppeld is aan de relevante biologische eigenschappen.
Een van de vereisten in
Richtlijn 2003/63/EG (Bijlage I, deel IV)
is dat geneesmiddelen voor somatische celtherapie bij de mens gemaakt worden van een bepaald aantal (pool) levensvatbare cellen. Levensvatbaarheid van cellen is een belangrijke parameter voor productintegriteit en kan worden gebruikt als een procescontrole na manipulatie van bepaalde celkarakteristieken, bijv. up-regulatie van de expressie van specifieke antigenen aan het celoppervlak na cytokinebehandeling. Levensvatbaarheid van cellen kan ook een belangrijk element zijn van de werkzaamheid van producten op basis van cellen. Levensvatbaarheid moet echter worden gekoppeld aan andere potentiemetingen die het potentieel voor biologische activiteit van het product aantonen, zoals kwantitatieve antigeenexpressie of biologische activiteit zoals gemeten in de bioassay.
Celvolume: Eén van de vele cruciale indicatoren voor de gezondheid van witte bloedcellen
Het celvolume is een belangrijke indicator voor de gezondheid van witte bloedcellen en het therapeutisch potentieel - Beckman Coulter
Rich Jones, Ph.D., gaf een lezing op Phacilitate Leaders Summit en World Stem Cell Summit met de titel "Celvolume is een belangrijke indicator van de gezondheid van witte bloedcellen en therapeutisch potentieel". Dr. Jones vergelijkt 3 technologieën voor het bepalen van het celvolume.
Bronnen en referenties
Yonghong Li, Yan Huo, Lei Yu, Junzhi Wang, Quality Control and Nonclinical Research on CAR-T Cell Products: General Principles and Key Issues, Engineering, Volume 5, Issue 1, 2019, Pages 122-131, ISSN 2095-8099,
https://doi.org/10.1016/j.eng.2018.12.003
.
Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP)
Richtlijn over het testen van de werkzaamheid van immunotherapiegeneesmiddelen op basis van cellen voor de behandeling van kanker | Europees Geneesmiddelenbureau (europa.eu)
. EMA/CHMP/BWP/271475/2006 rev.1 - Adopted 21 July 2016