Kwaliteitsexperts testen de cellen die klaar zijn voor herinjectie bij de patiënt om de Identiteit, Zuiverheid, Veiligheid en Potentie te bevestigen (*1).
Het leven van patiënten hangt af van de kwaliteit van het immunotherapieproduct. Conform GLP is elke productiefase onderworpen aan kwaliteitscontroles:
Controle van productiematerialen, in-procescontrole en -testen, vrijgavetesten, validatie van het productieproces, stabiliteitsstudie, enz.
Goede praktijken, aanbevelingen en richtlijnen worden geleverd door het European Medicines Agency en gecontroleerd door het Committee for Advanced Therapies (CAT) dat verantwoordelijk is voor de beoordeling van de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid van geneesmiddelen voor geavanceerde therapieën.
Uw uitdagingen
- Hoe controleert u de zuiverheid en het effect van andere celtypes en carry-over uit de productie? Wat kunt u als celgebaseerde standaarden gebruiken?
-
Bent u klaar voor geautomatiseerde high-throughput monsteranalyse en celkweekautomatisering?
-
Hoe nauwkeurig is uw geautomatiseerde verwerking van kleine monstervolumes?
-
Is uw celtelling en viabiliteitsanalyse geautomatiseerd, eenvoudig en betrouwbaar? Kunt u de data-integriteitsvragen van auditoren beantwoorden?
Onze Oplossingen voor uw Workflow
QC-lab celkweek
- Luchtbemonstering voor bewaking levensvatbare deeltjes in cleanrooms
- Laminaire flow, CO2 -incubator, centrifuge
- Celteller en levensvatbaarheidsanalyzer, cell imager, cell sorter, celkweekmedia, bioanalyzer, Cellulaire Cultuurautomatisering
Flowcytometrie QC Lab
Biochemie QC-lab
Moleculaire Biologie QC-laboratorium
- Laminaire flowkast, werken met DNA, PCR-setup, qPCR
- Geldocumentatie, wasser voor microtiterplaten lezer voor microtiterplaten ELISA
- Shaker, slecht, microcentrifuge, hoogrendementcentrifuge
Microbiologie QC Lab
- 20-25 °C gekoelde incubator , bioveiligheidskast,
QC-lab grondstoffen
- Zuurkasten, microgolfdigestie voor uitloogbare, extraheerbare & sporentests van farmaceutische verpakkingen
- Koelkasten, vriezers en diepvriezers +4 °C tot -80 °C, cryogene conservering met vloeibare N2
- Precisiemetingen van flacons, spuiten, injectoren
- Weerstandstest of hardheidsmeting van verpakkingen
Laboratoriummeubilair
Categorieën van kwaliteitscontroletests
Kwaliteitscontroletests worden doorgaans ook in de volgende categorieën ingedeeld:
Controle van productiematerialen
De stoffen en materialen voor de bereiding van het celtherapieproduct omvatten cellen, vectoren voor genmodificatie, kweekmedia, cytokines, diverse additieven, cryoprotectantia, excipiënten enz.
Omdat deze materialen de productkwaliteit rechtstreeks beïnvloeden, moeten onderzoekers er een robuust, gestandaardiseerd kwaliteitsmanagementsysteem voor opzetten — met risicobeoordeling van het gebruik, audit van leveranciers en kwaliteitstests.
In-proces controle & testen
Dit omvat het bewaken van procesparameters, het behalen van de procescontroledoelen en de kwaliteit van de cellen tijdens de bereiding.
Het doel is de herhaalbaarheid van het productieproces en de batch-tot-batchconsistentie van de eindproducten te verzekeren.
Vrijgavetesten
Deze finale tests bevestigen dat de identiteit, zuiverheid, veiligheid en werkzaamheid van het product aan de eisen voldoen. De kenmerken van het celproduct worden met verschillende methoden beoordeeld, en producten worden pas vrijgegeven als ze gekwalificeerd en gecertificeerd zijn.
Voor klinische studies omvatten de kwaliteitscontrolepunten doorgaans productidentificatie, biologische werkzaamheid, zuiverheid, onzuiverheden, celaantal (telling van levende cellen, aantal functionele cellen enz.) en algemene tests (steriliteit, mycoplasma, endotoxine en uiterlijk).
Validatie van het productieproces
Voor het volledige proces zijn een uitgebreide proceskarakterisering en procesvalidatie van meerdere opeenvolgende batches (minstens drie) vereist.
Onderzoek naar stabiliteit
Een goed beheerste koudeketen tijdens transport en opslag is essentieel om de kwaliteit van celproducten te behouden en bacteriële en mycoplasmacontaminatie te voorkomen. Aanbevolen te onderzoeken items zijn celkenmerken, biologische potentie, celzuiverheid, aantal en verhouding van levende cellen, celtelling en veiligheidsgerelateerde tests.
Definitie
(*1) Potentietest
Biologische activiteit is het specifieke vermogen van het product om een gedefinieerd biologisch effect te bereiken.
Een potentietest meet de biologische activiteit met een geschikte kwantitatieve biologische assay (ook potency-assay of bioassay genoemd), op basis van het productkenmerk dat verband houdt met de relevante biologische eigenschappen.
Een van de eisen van
Richtlijn 2003/63/EG (Bijlage I, deel IV)
is dat geneesmiddelen voor menselijke somatische celtherapie bestaan uit een gedefinieerd aantal (pool) levensvatbare cellen. Celviabiliteit is een belangrijke maat voor productintegriteit en kan als in-procescontrole worden gebruikt na manipulatie van bepaalde celkenmerken — bijvoorbeeld het opreguleren van celoppervlakte-expressie van specifieke antigenen na cytokinebehandeling.
Celvolume: een van de cruciale indicatoren voor de gezondheid van witte bloedcellen
Celvolume is een belangrijke indicator van de gezondheid en het therapeutische potentieel van witte bloedcellen – Beckman Coulter
Rich Jones, Ph.D., gaf op de Phacilitate Leaders Summit en de World Stem Cell Summit een lezing getiteld 'Cell volume is an important indicator of white blood cell health and therapeutic potential.' Dr. Jones vergelijkt er drie technologieën om het celvolume te bepalen.
Bronnen en referenties
Yonghong Li, Yan Huo, Lei Yu, Junzhi Wang, Quality Control and Nonclinical Research on CAR-T Cell Products: General Principles and Key Issues, Engineering, Volume 5, Issue 1, 2019, Pages 122-131, ISSN 2095-8099,
https://doi.org/10.1016/j.eng.2018.12.003
.
Committee for medicinal products for human use (CHMP)
Guideline on potency testing of cell-based immunotherapy medicinal products for the treatment of cancer | European Medicines Agency (europa.eu)
. EMA/CHMP/BWP/271475/2006 rev.1 – Adopted 21 July 2016