Kwaliteitsdeskundigen voeren tests uit op de cellen die klaar zijn voor injectie terug in de patiënt om de Identiteit, Zuiverheid, Veiligheid en Potentie te bevestigen (*1).
Het leven van patiënten hangt af van de kwaliteit van het immunotherapieproduct. In overeenstemming met GLP is elke fase van de productie onderworpen aan kwaliteitscontroles:
Controle van productiematerialen, In-proces controle & testen, vrijgavetests, validatie van het productieproces, stabiliteitsstudie, ...
Goede praktijken, aanbevelingen en richtlijnen worden geleverd door het European Medicines Agency en gecontroleerd door het Committee for Advanced Therapies (CAT) dat verantwoordelijk is voor de beoordeling van de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid van geneesmiddelen voor geavanceerde therapieën.
Uw uitdagingen
- Hoe de zuiverheid en het effect van andere celtypen en carry-over van de productie controleren? Wat te gebruiken als celgebaseerde standaarden?
- Bent u voorbereid op geautomatiseerde high-throughput monsteranalyse en automatisering van celkweek?
- Hoe nauwkeurig is uw automatische verwerking van kleine monstervolumes?
- Is uw methode voor celtelling en levensvatbaarheidsanalyse geautomatiseerd, eenvoudig en betrouwbaar? Kunt u vragen van auditors beantwoorden over gegevensintegriteit?
Onze Oplossingen voor uw Workflow
Cell culture QC lab
- Luchtbemonstering voor bewaking levensvatbare deeltjes in cleanrooms
- Laminaire flow, CO2 -incubator, centrifuge
- Celteller en levensvatbaarheidsanalyzer, cell imager, cell sorter, celkweekmedia, bioanalyzer, Cellulaire Cultuurautomatisering
Flowcytometrie QC Lab
Biochemie QC-lab
Moleculaire Biologie QC-laboratorium
- Laminaire flowkast, werken met DNA, PCR-setup, qPCR
- Geldocumentatie, wasser voor microtiterplaten lezer voor microtiterplaten ELISA
- Shaker, slecht, microcentrifuge, hoogrendementcentrifuge
Microbiologie QC Lab
- 20-25 °C gekoelde incubator , bioveiligheidskast,
QC-lab grondstoffen
- Zuurkasten, microgolfdigestie voor uitloogbare, extraheerbare & sporentests van farmaceutische verpakkingen
- Koelkasten, vriezers en diepvriezers +4 °C tot -80 °C, cryogene conservering met vloeibare N2
- Precisiemetingen van flacons, spuiten, injectoren
- Weerstandstest of hardheidsmeting van verpakkingen
Laboratoriummeubilair
Categorieën voor kwaliteitscontrole testen
In het algemeen wordt kwaliteitscontrole ook ingedeeld in de volgende categorieën:
Controle van productiematerialen
De stoffen of materialen die worden gebruikt bij de voorbereiding van het celtherapieproduct omvatten cellen, vectoren voor genmodificatie, kweekmedia, cytokines, verschillende additieve componenten, cryoprotectanten, hulpstoffen, enzovoort. De materialen die voor de productie worden gebruikt, zijn rechtstreeks gerelateerd aan de kwaliteit van de producten. Daarom moeten onderzoekers een goed en gestandaardiseerd kwaliteitsmanagementsysteem voor productiematerialen opzetten, inclusief risico-evaluatie van hun gebruik, auditing van leveranciers en kwaliteitscontrole.
In-proces controle & testen
Deze controle en testen omvatten het bewaken van procesparameters, het halen van de procescontroledoelen en de kwaliteit van cellen tijdens het bereidingsproces. Het doel is om de herhaalbaarheid van het productieproces en batch-to-batch consistentie van de eindproducten te garanderen.
Tests
Deze laatste tests worden uitgevoerd om te waarborgen dat de identiteit, zuiverheid, veiligheid en effectiviteit van het product voldoen aan de vereisten. Deze kenmerken van de celproducten moeten worden getest met behulp van verschillende methoden, waarbij de producten alleen worden vrijgegeven als ze gekwalificeerd en gecertificeerd zijn. Ook voor klinische proeven moeten de kwaliteitscontrole-items doorgaans productidentificatie, biologische werkzaamheid, zuiverheid, onzuiverheden, celgetal (d.w.z. aantal levende cellen, aantal functionele cellen, enz.), en algemene detectie (bijv. steriel, mycoplasma, endotoxine en uiterlijk) omvatten.
Validatie van het productieproces
Het hele proces vereist uitgebreide proceskarakterisering en procesvalidatie van meerdere continue productiebatches (minstens drie batches).
Onderzoek naar stabiliteit
Goed gecontroleerd transport en opslag in de koudeketen spelen een belangrijke rol bij het waarborgen van de kwaliteit van celproducten en het voorkomen van besmetting met bacteriën en mycoplasma. Daarom wordt aanbevolen dat de onderzoekspunten celkarakteristieken, biologische potentie, celzuiverheid, aantal en ratio van levende cellen, celtelling en veiligheidsgerelateerde tests omvatten.
Definitie
(*1) Potentietest
Biologische activiteit is het specifieke vermogen van het product om een bepaald biologisch effect te bereiken.
Potentietest is de meting van de biologische activiteit m.b.v. een geschikte kwantitatieve biologische test (ook wel potency assay of bioassay genoemd), gebaseerd op de eigenschap van het product, die gekoppeld is aan de relevante biologische eigenschappen.
Een van de vereisten in
Richtlijn 2003/63/EG (Bijlage I, deel IV)
is dat geneesmiddelen voor somatische celtherapie bij de mens gemaakt worden van een bepaald aantal (pool) levensvatbare cellen. Levensvatbaarheid van cellen is een belangrijke parameter voor productintegriteit en kan worden gebruikt als een procescontrole na manipulatie van bepaalde celkarakteristieken, bijv. up-regulatie van de expressie van specifieke antigenen aan het celoppervlak na cytokinebehandeling. Levensvatbaarheid van cellen kan ook een belangrijk element zijn van de werkzaamheid van producten op basis van cellen. Levensvatbaarheid moet echter worden gekoppeld aan andere potentiemetingen die het potentieel voor biologische activiteit van het product aantonen, zoals kwantitatieve antigeenexpressie of biologische activiteit zoals gemeten in de bioassay.
Celvolume: één van de vele cruciale indicatoren voor de gezondheid van witte bloedcellen
Het celvolume is een belangrijke indicator voor de gezondheid van witte bloedcellen en het therapeutisch potentieel - Beckman Coulter
Rich Jones, Ph.D., gaf een lezing op Phacilitate Leaders Summit en World Stem Cell Summit met de titel "Cell volume is an important indicator of white blood cell health and therapeutic potential". Dr. Jones vergelijkt 3 technologieën voor het bepalen van het celvolume.
Bronnen en referenties
Yonghong Li, Yan Huo, Lei Yu, Junzhi Wang, Quality Control and Nonclinical Research on CAR-T Cell Products: General Principles and Key Issues, Engineering, Volume 5, Issue 1, 2019, Pages 122-131, ISSN 2095-8099,
https://doi.org/10.1016/j.eng.2018.12.003
.
Committee for medicinal products for human use (CHMP)
Guideline on potency testing of cell-based immunotherapy medicinal products for the treatment of cancer | European Medicines Agency (europa.eu)
. EMA/CHMP/BWP/271475/2006 rev.1 – Adopted 21 July 2016